中文摘要

      寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）的全球传播及其与先天性缺陷的意外关联，使得我们急需开发一种安全有效的疫苗。作者报道了一种表达寨卡病毒prM-E蛋白的重组嵌合寨卡病毒候选疫苗（称为ChinZIKV）的开发和特性，该疫苗用已获批准的日本脑炎减毒活疫苗SA14-14-2为基因骨架。ChinZIKV在体外保持复制活性和遗传稳定性，同时在多种动物模型中表现出衰减表型。值得注意的是，单剂量ChinZIKV免疫小鼠和恒河猴引起了稳健和持久的免疫应答，并对ZIKV的挑战提供了完全的保护。并且，免疫ChinZIKV的雌性小鼠在怀孕期间对ZIKV挑战导致的胎盘和胎儿损伤有保护作用。作者的研究为应对寨卡病毒的紧急情况提供了一个替代的疫苗平台，ChinZIKV的安全性、免疫原性和保护特性值得进一步的临床开发。

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      甲型流感病毒的单链负义病毒基因组RNA（vRNA）被病毒核蛋白和RNA聚合酶包裹，形成螺旋杆状结构的核糖核蛋白复合物（virus ribonucleoprotein complex，vRNP）。vRNP负责vRNA的转录和复制。然而，RNA合成过程中vRNP的构象尚不清楚。文中作者结合高速原子力显微镜（HS-AFM）和冷冻电子显微镜（cryo-EM）两种技术，研究了在体外RNA合成过程中甲型流感病毒vRNP的天然结构。作者的发现提供了RNA合成过程中vRNP的超微结构特征。

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       寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）的全球传播及其与先天性缺陷的意外关联，使得我们急需开发一种安全有效的疫苗。作者报道了一种表达寨卡病毒prM-E蛋白的重组嵌合寨卡病毒候选疫苗（称为ChinZIKV）的开发和特性，该疫苗用已获批准的日本脑炎减毒活疫苗SA14-14-2为基因骨架。ChinZIKV在体外保持复制活性和遗传稳定性，同时在多种动物模型中表现出衰减表型。值得注意的是，单剂量ChinZIKV免疫小鼠和恒河猴引起了稳健和持久的免疫应答，并对ZIKV的挑战提供了完全的保护。并且，免疫ChinZIKV的雌性小鼠在怀孕期间对ZIKV挑战导致的胎盘和胎儿损伤有保护作用。作者的研究为应对寨卡病毒的紧急情况提供了一个替代的疫苗平台，ChinZIKV的安全性、免疫原性和保护特性值得进一步的临床开发。

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       丙肝病毒疫苗的开发受到HCV病毒高度遗传多样性和包膜糖蛋白变异性的阻碍，克服这一问题的策略之一是鉴定出保守的、功能上重要的区域，如广泛中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bNAbs）的抗原表位，并将其作为基于结构的疫苗设计的基础。文中作者报道了一种抗独特型方法，产生模拟HCV E2上高度保守中和表位的抗体。一种通过诱变筛选出的抗体被命名为B2.1 A，它与bNAb AP33的结合特征与原始抗原非常相似。通过蛋白晶体学证实B2.1 A是AP33抗原表位的结构模拟物。当作为免疫原使用时，B2.1 A诱导的抗体与AP33识别相同的表位和E2残基，更重要的是，该抗体在小鼠模型中可以抵抗HCV的攻击。