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来源: 发布时间:2023/6/1 11:38:00
若不是樊伯伯那份结直肠癌的确诊报告,四年前,樊家三口可能不会在病房中度过春节……

在今年5月29日世界肠道健康日,让我们走进一个坚强抗癌四年的家庭。



“拿到父亲的确诊报告后,我坐在椅子上想了半小时。怎么办,怎么办……


现年71岁的樊伯伯,家住上海长兴岛。2019年初,在排便次数增多、排便困难等症状持续近半年后,由儿子樊先生陪同就医,确诊为直肠癌。由于肿瘤位置不好,樊伯伯不得已在术中切除了肛门。


“术后大半年,我爸发生了复发转移,我感觉之前手术、化疗这些努力全都白费了。而且我爸化疗不耐受,整个人都‘垮掉了’。”樊先生介绍道,“不过,我们从来没想过放弃,重新想办法、找医院。在复旦大学附属肿瘤医院,医生推荐我们进行基因检测。”

在樊伯伯的治疗团队成员、复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心副主任医师夏凡看来,基因检测之于癌症治疗,可以类比成一场“占星”:“古人占星,意图在未来的不确定性当中寻找线索;而用‘占星’比喻如今MSI/MMR等检测,是希望可能为患者诊疗提供一些线索和方向。 


这一测,也确实为樊伯伯的治疗带来了巨大转机。MSI/MMR呈阳性,让他能适配上当时最新的免疫治疗方案。如今,樊伯伯恢复状况良好。樊家三口的生活,也回到了正常的轨道上。

  

“能遇到一例像樊伯伯这样的患者,我们都会非常激动,像捡到宝一样”


在中国,有众多家庭与樊家一样,正努力与结直肠癌抗争。复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心住院医师王雅琪介绍道,“近年来,我国结直肠癌发病率持续攀升。最新数据显示,2020年我国新增结直肠癌患者约55.5万。结直肠癌已成为我国第二高发的肿瘤(1)(2),且大部分患者确诊时已是中晚期(3)。像樊伯伯这类具有MSI-H/dMMR特征的,在结直肠癌早期患者中占15%;晚期则仅有5%(4)。”

关于MSI-H/dMMR


· MSI-H/dMMR:人体内的错配修复(MMR)基因出现遗传缺陷时,被称为错配修复缺陷(dMMR),会导致DNA的复制错误逐年积累,最终启动癌变过程。dMMR通常表现为微卫星高度不稳定性(MSI-H)

· 高发癌种:子宫内膜癌(20%~30%)、胃癌(15%~20%)、结直肠癌(12%~15%)(4)

· 与遗传性相关:MMR基因突变可能会导致林奇综合征,一种最常见的遗传性结直肠癌综合征(4)


“虽然MSI-H/dMMR在晚期结直肠癌患者中占比不高,但这批患者对以帕博利珠单抗为代表的免疫疗法会有较好的反应。作为医生,我们非常乐意为这些患者积极尝试免疫治疗方案。”夏凡解释道。

近年来, MSI-H/dMMR已成为重要的肿瘤生物标志物之一。除了指导免疫治疗之外, MSI-H/dMMR还兼具林奇综合征筛查、化疗耐药判断、治疗预后判断等作用(4)。目前,相关指南均已将它置于十分靠前的位置。如《CSCO结直肠癌诊疗指南2023》就推荐对结直肠癌确诊患者进行MSI/MMR检测(5)


“免疫治疗能让晚期结直肠癌患者获得更好的长期生存”


20216月,免疫治疗的代表药物帕博利珠单抗(K药)在中国获批单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型,不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌患者的一线治疗。

以往,这部分患者长期面临着治疗方案有限、对传统化疗方案应答不佳的困境。而作为中国首个结直肠癌一线免疫治疗药物,K药的出现,让像樊伯伯这样的患者有机会迎来更长的生存期和更好的生活质量。

“对于结直肠癌患者来说,有一个非常重要的治疗目标就是保肛。针对当下新确诊的结直肠癌患者,我们就可以尝试免疫治疗,来提升他的保肛几率。”夏凡说道。

一年多来,看到父亲越来越好的身体状况,樊先生对未来也有了更多的期待:“大家都说癌症五年是一个坎。像我爸现在这个状态,我们有信心跨过五年生存期这个坎,甚至有更长的时间来享受生活。”


关于K药


目前,K药在中国已经获批10项适应证,涵盖了包括结直肠癌在内的7个癌种。

此外,KEYNOTE-158, KEYNOTE-164 KEYNOTE-051研究显示,在不限癌种的MSI-H/dMMR实体瘤治疗领域,K药显示出强有力的抗肿瘤活性(6),可为患者带来良好获益。2023年4月,K药已获得FDA完全批准,用于MSI-H/dMMR型实体瘤患者的二线治疗。随着研究的不断深入,可以期待更多新适应证在中国落地。

参考文献:

(1)GLOBOCAN China Fact Sheet 2020;

(2)吴春晓等. 2015年中国结直肠癌发病和死亡情况分析. 中国癌症杂志, 2020, 30(4): 241-245;

(3)中国结直肠癌诊疗规范(2020 年版)中国实用外科杂志. 2020年6月第40卷第6期; 

(4)结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测专家共识. 实用肿瘤杂志. 2019年第34卷第5期;

(5)中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南2023;

(6)MERCK. (2023). FDA Converts to Full Approval Indication for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Certain Adult and Pediatric Patients With Advanced Microsatellite Instability-High (MSI-H) or Mismatch Repair Deficient (dMMR) Solid Tumors. https://www.merck.com/news/fda-converts-to-full-approval-indication-for-keytruda-pembrolizumab-for-certain-adult-and-pediatric-patients-with-advanced-microsatellite-instability-high-msi-h-or-mismatch-repair-deficient/. Accessed May 18. 2023.


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