抗体-药物偶联物(ADC)的发现与研发
利用我们专为支持ADC开发各个阶段而定制的一系列技术，增强您的抗体药物偶联物(ADC)研究。从概念探索的早期阶段到详细的体外效力评估，我们的工具旨在提供推动您研究的重要见解。通过先进的磁珠上纯化和偶联工艺简化您的工作流程，深入了解内吞效率的细节，并准确评估您的ADC的功能性和特异性。
告诉我们如何能加速您的发现之路！
什么是ADCs？
| 抗体-药物偶联物(ADCs)代表了靶向药物递送技术的重大进步，尤其是在肿瘤学领域。ADCs的概念基于三个关键组成部分：抗体、连接子和有效载荷。抗体被设计成识别并结合到特定抗原上，该抗原通常在癌细胞表面过度表达。连接子，可分为可裂解和不可裂解两种，能将细胞毒性药物（有效载荷）牢固地连接到抗体上。该连接子设计为在血液中稳定，但一旦ADC被癌细胞内吞后即释放药物，从而将致命的有效载荷直接送达肿瘤。ADCs的发现与开发涉及从抗体选择和ADC内吞到有效载荷功能评估的关键步骤。
ADCs结合了单克隆抗体的特异性靶向能力与小分子药物的强大细胞毒性效应，创造出一种强大的治疗工具，旨在选择性地靶向并杀死肿瘤细胞，同时最大限度地减少对健康组织的损害。我们提供的分析工具既考察了介导免疫反应的Fc效应功能，也评估了直接负责肿瘤细胞杀伤的有效载荷功能。这些工具，包括Fc受体表征和细胞毒性试验，有助于评价ADC疗法的整体疗效和安全性。 |  |
工程设计
珠上偶联与纯化
Magne® Protein G和Magne® Protein A珠子专门设计用于抗体的高效选择性纯化。在ADC开发中，这项技术促进了从复杂生物混合物中分离出高纯度抗体，并允许在珠上直接进行偶联。磁珠的使用使得偶联和纯化过程变得直接、可扩展且快速。请探索我们的高通量Maxwell®抗体捕获系统，该系统与您实验室中的KingFisher®磁性颗粒处理器或液体处理设备兼容。我们的现场支持团队拥有各种高通量平台的专业知识，可以在您的实验室中为这种化学反应编程以确保成功。
参见这篇已发表文章中的数据：使用高容量磁性珠进行珠上抗体-小分子偶联。
质谱分析
质谱分析(MS)是ADC研究中的一个关键工具，因为它能精确地表征、定量并确保这些复杂治疗药物的关键质量属性(CQA)得到满足。MS可用于： 点击此处了解更多关于我们为MS提供的解决方案，包括蛋白酶和参考试剂。 点击上图查看高清数据海报
ADC应用中的蛋白酶列表
- AccuMap® Low pH Protein Digestion Kit
- Asp-N
- Chymotrypsin
- Glu-C
- IdeS/IdeZ
- Pepsin
- ProAlanase
- Trypsin
- Trypsin Platinum
- Trypsin/Lys-C
内吞作用
| pHAb反应性染料使ADC研究人员能够精确追踪抗体进入细胞的内吞过程。这些染料在酸性条件下如内吞体和溶酶体中发出荧光，提供了ADC传递效率的定量测量。这有助于评估和增强ADC的治疗潜力。 参见这篇已发表文章中的更多数据：使用pH传感器荧光染料的均相微孔板模式抗体内吞测定法 |  曲妥珠单抗(anti-HER2)被pHAb染料进行了标记。 SKBR3细胞经30nM的曲妥珠单抗-pHAb染料处理。 每隔60分钟拍摄一张图像。 |
Fc受体表征
理解Fc受体(FcR)的相互作用对于ADC开发至关重要，直接影响其作用机制及免疫系统的参与。这种表征对于通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)和补体依赖的细胞毒性(CDC)优化ADC疗效至关重要，塑造了这些先进治疗方法的安全性和治疗特性。
ADCC与ADCP
ADCC涉及免疫细胞靶向并摧毁被抗体包覆的细胞，而ADCP指的是靶细胞被吞噬细胞吞噬和消化的过程。我们的Fc效应活性生物测定法特别设计用于量化这些Fc效应功能的效力，为研究人员提供指导ADC开发的关键数据。
FcγRI ADCP报告基因生物测定的示意图。该生物测定包括一个基因工程改造的细胞系（FcγRI效应细胞）、一个表达抗原的目标细胞和一个特定抗原的抗体。当所有组分共培养时，抗体同时结合目标细胞抗原和效应细胞表面的FcγRI受体。这导致受体聚集、细胞内信号传导和萤光素酶活性。
使用ADCC和ADCP报告基因生物测定法测量ADC的Fc效应活性
查看Fc效应活性生物测定的完整列表，其中包含多种ADCC和ADCP报告基因生物测定工具。
测量不同亚型Fc受体的结合
Lumit® FcγR结合免疫测定是一种新颖的均相（无需洗涤）竞争性测定方法，用于测量人Fc受体与抗体或Fc融合蛋白之间的相互作用。
参见本文中的更多数据：一种用于并行表征一组抗体与Fcγ受体家族之间结合的均相生物发光免疫测定法。
CDC
CDC（补体依赖性细胞毒性）利用了免疫系统摧毁肿瘤细胞的能力。CytoTox-Glo™细胞毒性测定提供了一种强大的方法来量化由CDC介导的细胞杀伤作用，为ADC激活补体途径以实现针对性癌细胞清除的潜力提供了宝贵洞见。
Daudi细胞在含有12.5%人血清（作为补体来源）的RPMI 1640中经利妥昔单抗处理。2小时后，使用CytoTox-Glo™ Assay在Glomax® Discover系统上测定CDC活性。
有效载荷功能
细胞毒性
利用我们的细胞活力和凋亡检测试剂盒探索细胞毒性ADC有效载荷的影响。这些工具提供了关于ADC有效载荷如何影响目标细胞生存和死亡机制的实时见解，这对于优化治疗设计和效果至关重要。通过动态监测，ADC研究人员可以精确评估有效载荷诱导的细胞毒性效应和凋亡，指导开发更有效的癌症治疗方法。
用曲妥珠单抗emtansine处理过的SKBR3细胞，在48小时后评估细胞毒性效应。CellTox Green™染料用于测量膜完整性（绿色），而CellTiter-Fluor™试剂通过活细胞蛋白酶活性评估细胞活力（蓝色）。在高药物剂量下，Caspase-Glo® 3/7试剂测量到增加的半胱天冬酶活性（红色），这表明膜完整性和细胞活力受损。
评估ADC诱导的SKBR3细胞凋亡和坏死。RealTime-Glo™ Annexin V凋亡与坏死检测试剂能揭示用Kadcyla（曲妥珠单抗emtansine）处理过的SKBR3细胞中的凋亡（左图面板）和继发性坏死（右图面板）。在可控环境下，每小时测量 Annexin V 结合（表示凋亡）的发光信号和指示坏死细胞中DNA染色的荧光信号长达72小时，展示了细胞对ADC治疗的动态响应。
参见此海报中的更多数据：利用实时检测加速基于细胞的ADC效力检测开发
免疫原性细胞死亡
免疫原性细胞死亡（ICD）在ADC研究中至关重要，因为它增强了免疫系统识别和消灭肿瘤细胞的能力。ADCs能够诱导ICD，导致癌症抗原的释放并吸引免疫细胞至肿瘤部位。这一过程不仅放大了ADC的直接杀伤效果，而且促进了对肿瘤的长期免疫反应，使得ICD成为提高ADC疗法效果的重要机制。我们的专业检测让您能够在ADC研究中探讨ICD的关键作用。详情请阅读这篇文章：《免疫原性细胞死亡：测量损伤相关分子模式(DAMPs)的方法》。 Lumit®免疫测定法使您能够测量标志着ICD的关键细胞因子。这些测定法提供了关键促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ）的精确可靠的定量，这些细胞因子对于评估免疫系统对ADC疗法的反应至关重要。了解更多关于我们的Lumit®细胞因子免疫测定法的信息。 快速了解Lumit®细胞因子免疫测定法
降解剂
我们提供一套专门的工具，用于分析降解剂或PROTACs作为ADC有效载荷的功能。这些工具使您能够仔细评估降解剂有效载荷的效力和作用机制，促进对蛋白质降解途径的全面理解。请访问我们的“靶向蛋白降解”网页，深入了解降解剂分析工具。
寡核苷酸
我们为探索涉及寡核苷酸或RNA靶向策略的ADC有效载荷的动力学和治疗效果提供解决方案。这些工具能够详细分析针对RNA的有效载荷作用及其对药物开发的影响。请访问我们的“靶向RNA”网页以获取详细信息。
特异性
分析您的ADC分子的旁观者杀伤效应和特异性对于优化治疗效果和最小化脱靶效应至关重要。这一评估确保ADC不仅能靶向并消除患病细胞，还能评估其对周围健康组织的影响。我们的HiBiT靶细胞杀伤生物测定法使您能够在混合培养中观察特定类型细胞的死亡。请浏览我们可用的细胞系列表。
HiBiT TCK生物测定的原理。细胞毒性mAbs和/或效应细胞与表达HiBiT融合蛋白的目标细胞一起孵育。当目标细胞被杀死时，HiBiT融合蛋白被释放并结合细胞外的LgBiT，形成具有功能的NanoBiT®萤光素酶。使用萤光素酶底物和GloMax® Discover系统测量发光。
服务
借助我们的定制研发解决方案团队，释放您ADC研究的全部潜力。利用我们的先进技术，我们提供专门服务以增强您项目成功的可能性：
- 定制化检测试剂开发：针对特定分析需求的定制化试剂。
- 筛选：高效识别并优化先导候选药物。
- 作用机理研究：深入了解您的ADC如何发挥作用。
- 实时细胞死亡分析：在活细胞中监测ADC的有效性。
- 蛋白降解与RNA靶向分析：深入探究您的有效载荷作用的细微之处。
我们的团队装备齐全，能支持您独特的研究需求，推动您的ADC开发进程。
