文献分析
Literature Analysis
帕博利珠单抗在晚期PD-L1阳性子宫内膜癌中的安全性和抗肿瘤活性：来自KEYNOTE-028研究的结果 Topic
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今天为大家带来一篇发表于2017年的经典文章，本文介绍了帕博利珠单抗在子宫内膜癌治疗用药方面的研究，同时也探索了MSI等相关生物标志物检测在用药和治疗方面的临床意义。
研究要点
01
研究目的
多队列Ib期KEYNOTE-028（NCT02054806）研究旨在评价帕博利珠单抗在程序性死亡配体1（PD-L1）阳性晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。此项研究展示了晚期子宫内膜癌队列研究的结果。
02
患者与方法
符合研究入选标准的是在接受标准治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性PD-L1阳性子宫内膜癌女性患者。患者每2周输注10 mg/kg帕博利珠单抗，持续时间最长24个月，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效终点是RECIST（1.1版）的客观缓解率。次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期和总生存期。数据截止日期为2016年2月17日。
03
结 果
在筛选的75例患者中，36例（48.0%）患有PD-L1阳性肿瘤，入组了24例（32.0%）。这24例患者中有15例（62.5%）既往接受过至少两种针对晚期疾病的治疗。三例患者（13.0%）获得了确认的部分缓解（95% CI，2.8%至33.6%）；未达到中位DOR。在数据截止时，两例患者仍在接受治疗并表现出持续缓解。另外三例患者（13.0%）病情稳定，中位缓解持续时间为24.6周。一例获得部分缓解的患者发生了聚合酶E突变(POLE)。13例患者（54.2%）发生了治疗相关不良事件（AE），其中超过10%的患者出现疲劳（20.8%）、瘙痒（16.7%）、发热（12.5%）和食欲下降（12.5%）。4例患者报告了3级治疗相关AE。没有患者发生4级AE，也没有患者因AE停止治疗。
微卫星不稳定性 MSI 状态的检测
在这项研究中24例入组的PD-L1阳性肿瘤患者中有19例的肿瘤样本可评估MSI状态；检测使用Promega的MSI分析检测试剂盒(目录号MD1641)。结果显示1例（5.3%）有微卫星高度不稳定(MSI-H)状态，18例（94.7%）非微卫星高度不稳定状态。在那些以部分缓解(partial response)作为最佳应答的患者中，一名患者具有非微卫星高度不稳定状态，但发现有 POLE 突变，一名患者非微卫星高度不稳定状态，一名患者MSI状态未知。被归类为MSI-H的单一患者是进展性疾病病例中对药物治疗应答最好。
图片来源 J Clin Oncol 35:2535-2541.© 2017 美国临床肿瘤学会版权所有.侵删。
03
结 论
帕博利珠单抗在预先接受过大量治疗的晚期PD-L1阳性子宫内膜癌患者亚组中表现出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性。
综上所述，本文介绍的KEYNOTE-028试验结果表明，帕博利珠单抗有望治疗目前治疗选择有限的晚期子宫内膜癌。除了在联合治疗策略中使用帕博利珠单抗作为基础治疗方法外，识别检测PD-L1以外的一些预测性生物标志物，例如显示与其他几种实体瘤类型的PD-1阻断反应相关的免疫基因特征，以及MSI-H状态或存在极性突变，可能对子宫内膜癌免疫治疗的未来发展至关重要。帕博利珠单抗的安全性和有效性以及包括PD-L1、通过RNA分析的肿瘤基因表达谱和MSI-H状态在内的生物标志物的功用目前正在多队列KEYNOTE-158 II期试验中进行研究，该试验已招募了一组子宫内膜癌患者。
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05
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