1. dsRNA 与单链 mRNA 理化性质高度相近，常规工艺难以高效分离；

2. dsRNA 强免疫原性会激活干扰素通路，降低 mRNA 药效与安全性；

3. 传统 dsRNA 去除方法存在成本高、需有机溶剂、回收率与scalability 不佳等问题；

4. 低 pH 易损伤 RNA，需在dsRNA 变性与mRNA 稳定性间精准平衡。

研究方法

对 1–10 kb mRNA/saRNA 进行体外转录，采用pH 3.0 在线酸化快速变性 dsRNA，再耦合 Oligo dT 亲和捕获目标 mRNA。

J2 免疫印迹、Fragment Analyzer、琼脂糖凝胶电泳，验证 dsRNA 去除、RNA 完整性与 DNA 残留。

核心研究成果

1.    dsRNA 深度清除

dsRNA 从 0.14%–0.77% 降至0.02%–0.09%，达到临床级纯度要求。

2.    高回收率与高完整性

mRNA 回收率 ≥90%，全长完整性显著提升。

3.    药效与安全性双提升

细胞表达活性提升 5 倍，干扰素免疫原性显著降低，细胞安全性更好。

4.    工业化友好

全水相、无有机溶剂、低成本、易放大，兼容现有 Oligo dT 生产工艺。

总结与展望

mRNA 技术正快速迈向临床与产业化，高纯度、低免疫原、高活性已成为药物研发与生产的核心标准。本次研究推出的 pH 变性 dsRNA 去除新策略，以低成本、全水相、可放大的优势，破解了 mRNA 纯化长期存在的工艺痛点。

而Promega的Lumit^® dsRNA Detection Assay、Bright‑Glo™、CellTiter‑Glo^® 三大检测工具，凭借高灵敏、高通量、稳定可靠的表现，贯穿杂质定量→功能验证→安全评估全流程，为 mRNA 工艺优化与质量控制提供了关键数据支撑。

未来，随着这项新型纯化技术逐步走向工业化应用，搭配成熟完善的检测体系，将进一步加速 mRNA 疫苗与治疗药物的研发、质控与上市进程。Promega 也将持续以领先的检测方案，陪伴全球科研与产业伙伴，共同推动核酸药物创新落地，为生物医药领域注入更强动力。

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