Promega技术有声故事
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2022
有声技术故事
带您领略Promega技术应用！
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免疫检查点生物活性测定
在新疗法开发中促进癌症研究
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麦主播：虾虾子 |
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大家好，我是麦主播虾虾子，和我一起走进小麦世界，在知识的海洋遨游叭，希望我的声音可以带给你学习的力量。 |
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Story Introduction
故事内容简介
背景介绍
研究方法
研究意义
资源列表
“你得了癌症。”——这句话可以在一秒钟内让你的生活发生翻天覆地的变化。在得知患癌的第一波震惊之后，确诊癌症者往往会感叹：“要是我能早点戒烟就不会得癌症了！”
肺癌虽然不是造成全球死亡的第一杀手，但其却是发达国家可进行预防的主要死亡原因。据世界卫生组织（WHO）统计，每年有800万人死于吸烟，其中100万人死于被动吸烟[1]。目前，80%的患者在确诊后13个月内死亡[1]。新型治疗方法，例如使用免疫检查点抑制剂进行治疗，给癌症患者带来了希望。
Promega大力支持这一领域的研究，并拥有开发此类型新型疗法所需的高精度工具。
什么是免疫检查点抑制剂？
免疫检查点是我们身体免疫系统的一部分，其可对免疫应答进行靶向调节。作为T细胞表面的受体蛋白，免疫检查点可识别其他细胞上的伴侣蛋白并与之发生结合。当检查点和伴侣蛋白聚集在一起时，其就会向T细胞发送特异性回缩信号。这会阻止免疫系统破坏体内的健康细胞。然而，一些癌细胞可利用这一机制（例如通过增加检查点伴侣蛋白的表达水平）绕过体内的免疫攻击。免疫检查点抑制剂（ICI）主要为针对特定检查点蛋白的治疗性单克隆抗体，因此其可恢复或增强机体自身针对癌细胞的免疫反应，并进而导致其选择性杀伤。
随着10年前首个ICI药物（伊匹单抗，一种CTLA-4抑制剂）的获批，这种治疗形式很快发展成为癌症治疗中的第四大支柱[2]，并作为一线或二线药物单独使用或与化疗联合使用[3]。这为黑色皮肤癌或肺癌等治疗效果不佳的肿瘤提供了新的治疗选择。目前在欧洲存在7种检查点抑制剂药物，分别为：纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）、帕博利珠单抗(PD-1抑制剂)、阿特珠单抗(PD-L1抑制剂)、阿维单抗(PD-L1抑制剂)、德瓦鲁单抗(PD-L1抑制剂)、西米普利单抗(PD-1抑制剂)和伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）[4]。使用纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗的研究显示，与针对转移性非小细胞肺癌进行的常规化疗相比，观察到预期寿命显著改善[5]。然而，采用ICI治疗也可能发生非预期免疫应答引起的不良副作用[3,5]。因此所开展的研究重点为阐明作用机制，以期改善治疗疗法并减少相关副作用。由于治疗性抗体本身具有生物复杂性，因此需要开发具有良好重现性的分析工具从而对其进行定量测定。
研究和表征治疗性抗体的基于作用机制的免疫检查点生物检测法
Promega大力支持肿瘤学家、细胞生物学家和免疫学家对抗癌症的相关研究。研发人员已经成功开发了多种功能性报告细胞系和生物测定，可用于定量测定针对免疫检查点蛋白的治疗性抗体的有效性。免疫检查点，可以作为共抑制受体，如PD-1、CTLA-4、LAG-3、SIRPα，与各自的结合伴侣共同抑制T细胞应答，或者作为共刺激受体，如4-1BB、GITR、ICOS，与各自的伴侣共同刺激T细胞应答。这些生物测定法使用在受体介导的细胞内信号控制下表达萤光素酶的稳定细胞系。在以下海报展示（海报PDF）中，Promega高级研究员Jamison Grailer对这些基于MOA（作用机制）的生物测定法在治疗性抗体的开发、筛选、效价和稳定性研究中的应用进行了相关描述。
免疫检查点生物测定仅是Promega产品组合中的一小部分，其用于表征和开发新型单克隆抗体或基于细胞的治疗药物。我们拥有用于研究Fc效应活性、免疫检查点调节、T细胞活化以及细胞因子和生长因子信号转导的定量、可重现和高精度生物测定的动态组合产品，并且已经在检测方法开发的早期阶段与制药和学术部门的研究伙伴开展了广泛合作，以确保我们开发的生物测定方法满足其特定需求。
癌症治疗的新视角
ICI疗法彻底改变了癌症研究，并从根本上改变了我们看待癌症治疗的方式。就治疗而言，癌细胞不再是唯一的关注点，其免疫微环境也是研究重点，两者结合可实现对患者的更为全面的了解，并可在未来使个体化治疗成为可能。
参考文献
1. WHO Global Report on Trends in Prevalence of Tobacco Use 2000-2025, third edition. 2019. Geneva: World Health Organization.
2. McCune, J.S. (2018) Rapid Advances in Immunotherapy to Treat Cancer. Clin. Pharmacol. Ther. 103(4):540-544.
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/cpt.985
3. Robert, C. (2020) A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun 11, 3801.
https://doi.org/10.1038/s41467-020-17670-y
4. Ruggiero, S. et al. (2020) Immune Checkpoint Inhibitors and Immune-Related Adverse Drug Reactions: Data From Italian Pharmacovigilance Database. Front Pharmacol 11, 830.
https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00830
5. Paz-Ares L, et al. (2021) First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 22(2):198-211.
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节目名称：设计更好的治疗性单抗：快速、平行筛选Fc/FcɣR相互作用的方法
播出时间：2022年9月
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