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来源: 发布时间:2024/4/1 11:05:00

抗体偶联药物(ADC)研发工具箱

关键词:抗体偶联药物(ADC),抗体表征,抗体内化,细胞毒性,Fc效应功能,多功能检测仪

抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate,简称ADC)目前已经成为新药研发领域的一个热门赛道。因其能够将抗体的高特异性与小分子药物的高效杀伤力相结合,提高了肿瘤治疗的靶向性和减少毒副作用的能力,而受到广泛关注。

针对ADC复杂的药物研发过程,Promega 提供了一系列基于作用机制(Mechanism of Action,简称MoA)的高效检测方案,快速、精准、灵敏度高,覆盖了从药物研发、优化到质控放行的全过程。我们致力于不断扩展和完善产品工具箱,以助力ADC药物的研发进程加速前行。     




Contents




工具一览

1

Antibody Characterisation

抗体表征分析

IdeS Protease

仅需30分钟

产率>95%

通用性强

IdeS蛋白酶是免疫球蛋白G(IgG)降解酶,是用于分析治疗性抗体、Fc融合蛋白和抗体药物偶联物(ADC)的重要工具。

IdeS能够特异性地在铰链区以下位置切割IgG分子,从而生成F(ab')2和Fc片段。

查看IdeS蛋白酶介绍


PNGase F

在ADC药物研发和优化阶段,需要对抗体进行深入的表征(如抗体糖基化分析),以确保其结构和功能的正确性。

PNGase F 是一个重组糖苷酶,其主要应用包括:

  • 表征蛋白是否为糖基化蛋白

  • 确定蛋白上糖基化的位点

  • 表征糖链结构

  • 蛋白质转运

产品信息:

查看蛋白表征样本制备解决方案


2

Antibody Internalization

抗体内化研究

pHAb dye

对pH值敏感

无需洗涤

实时监测内化

抗体内化是ADC发挥作用的关键步骤。pHAb dye是一种 pH 敏感性染料,专为抗体标记设计,具有 2 种活性形式可用。

在 pH 值 >7 时荧光信号很低,在溶液 pH 值变为酸性时,荧光信号值会急剧增高。即使在与抗体结合后,pHAb 染料仍保持对 pH 变换的反应。

1. pHAb Amine Reactive Dye 

pHAb Amine 活性染料具有生物素琥珀酰亚胺酯基团,能够与抗体中赖氨酸上的伯胺基反应。

2. pHAb Thiol Reactive Dye   

pHAb Thiol 活性染料具有马来酰亚胺基团,能够与硫醇反应。

pHAb dye标记的抗体可进行:

  • 细胞成像

  • 流式细胞术(FACS)

  • 基于孔板的检测

产品信息:

查看pHAb Reactive Dyes介绍



3

Drug Toxicity 

ADC药物毒性检测

ADC药物的毒性检测是确保患者安全、优化药物设计、满足监管要求并推动药物成功上市的关键环节。

CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay

金标准

10分钟孵育

低至10个细胞

  • 简称CTG,细胞活力检测法 

  • 快速,最快10分钟孵育

  • 灵敏,可检测低至10个细胞

  • 高通量,轻松兼容96-1536通量

CellTiter-Glo® 2.0 Assay

  • CTG的迭代产品,升级单一试剂无需混合可直接使用;

  • 更适合于大量样本处理及高通量药物筛选。

CellTiter-Glo® 3D Cell Viability Assay

  • 专为 3D 培养样本而设计,强渗透性和裂解性;

  • 适用于类器官等3D培养物药敏检测等多种应用。

产品信息:

RealTime-Glo™ Annexin V Apoptosis and Necrosis Assay

  • 可实时监测凋亡

  • 适用于多种类型培养细胞

  • 实时检测剂量依赖和时间依赖的凋亡进程

  • 可与其他检测试剂叠加使用

产品信息:

查看细胞健康检测解决方案


4

Fc Effector Fuctions

Fc介导的效应功能检测

Fc介导的效应功能检测对于ADC药物的研发至关重要,它有助于评估ADC的免疫效应、优化药物设计、确保药物安全性等。

ADCC Reporter  Bioassay

ADCP Reporter  Bioassay

  • 基于 MoA 的报告基因检测法

  • ICH 指南预验证

  • 操作简单,可高通量操作

  • 误差小,准确性好

  • 可用于批签发

CytoTox-GloTM assay

  • 可反映细胞膜完整性 

  • 10 个死细胞即可检测

  • 15 分钟孵育即可

Lumit® FcRn Binding Immunoassay

≤70 分钟

无需洗涤

兼容高通量

主要应用:

  • 用于测定人新生儿 Fc 受体(FcRn)与 Fc 蛋白(包括抗体)之间的相互作用;

  • 用于治疗性抗体的研发,以评估并调整因优化抗体与FcRn发生结合后而产生的抗体半衰期;

  • 用于测定抗体氧化状态和检测抗FcRn阻断抗体。

产品信息:

查看Biologics药物研发解决方案


5

Instrument

检测仪器

Promega的GloMax® Discover system是高效,易用的多功能检测仪,可用于化学发光、荧光、吸收光、BRET 和FRET等的检测。


查看仪器选择指导






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