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T细胞治疗
T Cell Therapy
细胞治疗是一种尖端的医疗手段，它使用活细胞作为最终的药物产品，以修复或替换受损组织，或增强免疫功能，从而治疗癌症和自身免疫性疾病等多种疾病。
TCR的发现及表征
TCR Discovery and Characterization
利用嵌合抗原受体T细胞（CAR）或转基因T细胞受体（TCR）对T细胞进行基因改造，实现T细胞重定向，这是一种利用重定向T细胞治疗的重要策略，为癌症治疗提供了一种新的治疗范例。为了便于筛选和表征新型转基因TCR，我们开发了两种CD4+或CD8+的TCRαβ-null报告T细胞系。在TCRαβ-null报告T细胞系中重新引入肽特异性TCR α和β链，引起肽依赖性TCR活化。TCRαβ-null报告T细胞系中CD4或CD8的选择性表达能够为MHCI-和MHCII-限制性肿瘤抗原靶点开发转基因TCR。总之，这种生物发光测定为发现和开发T细胞免疫治疗提供了一种新型工具。
我们开发了一系列T Cell Activation Bioassays，通过NFAT或IL-2驱动的萤光素酶报告基因的表达测量TCR信号传导。为了使研究人员能够更好地开发工程化T细胞治疗，我们还创建了一种缺乏内源性TCRαβ链表达的T Cell Activation Bioassay。T Cell Activation Bioassay (TCRαβ-KO)消除了内源性α和β链与转基因TCR的交叉配对，并提供了改良后的检测窗口。
- 测量转基因TCR和CAR的活性和效价
- 缺乏内源性TCRαβ表达的用于生物检测的细胞
- 可提供CD4+、CD8+、CD4+CD8+、CD4-CD8-形式
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使用T Cell Activation Bioassay (TCRαβ-KO, CD4+)测量转基因TCR的活性。图 A利用Positive Control TCR Plasmid（或模拟转染）转染TCRαβ-KO (CD4+) Cells，随后与MHCII APC细胞（HLA-DR+细胞）共同培养，提高Positive Control Peptide的浓度。图B 利用T Cell Activation Bioassay（内源性TCR, CD4+）和T Cell Activation Bioassay (TCRαβ-KO, CD4+)测量TCR介导的T细胞活化。T Cell Activation Bioassay细胞与HLA-DR-阳性细胞共同培养，并增加同源肽的数量。根据发光显示，经改造的T细胞一旦与肿瘤细胞上的抗原结合，就会被活化。数据显示，T Cell Activation Bioassay可用于筛选用于T细胞免疫治疗的转基因TCR。
